암치료용 리포솜 나노의학을 매개로 한 면역관문 억제

군사 의학 연구 10권, 기사 번호: 20(2023) 이 기사 인용

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암에 대한 면역관문차단(ICB) 치료법은 임상 결과와 시장 모두에서 큰 성공을 거두었습니다. 동시에, 성공은 이를 개선하려는 과학자들의 관심을 더 많이 불러일으킵니다. 그러나 소수의 환자만이 이 치료법에 반응하며 면역 관련 부작용(irAE)이라고 하는 독특한 부작용이 발생합니다. 나노기술의 사용은 ICB의 종양 전달을 향상시키고, ICB가 종양 조직에 더 깊이 침투하도록 돕고, ICB의 irAE를 완화시킬 수 있습니다. 리포솜 나노의학은 수십 년 동안 연구 및 사용되어 왔으며 가장 성공적인 나노 약물 전달 시스템으로 잘 알려져 있습니다. ICB와 리포솜 나노의학의 성공적인 결합은 ICB 치료의 효능을 향상시키는 데 도움이 될 수 있습니다. 이 리뷰에서 우리는 ICB 치료와 관련하여 리포솜 나노의학(새로운 신흥 엑소좀 및 영감을 받은 나노 소포 포함)을 사용한 최근 연구를 강조했습니다.

암은 수십 년 동안 주요 사망 원인 중 하나였으며, 암과의 싸움은 결코 멈추지 않았지만 2020년에는 약 1,000만 명의 암 사망자가 발생했습니다[1]. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizuma, durvalumab 및 avelumab과 같은 많은 면역 체크포인트 차단제(ICB)가 미국 식품의약국(FDA)에서 암 치료용으로 승인되었습니다[2]. 예를 들어, FDA가 승인한 최초의 항프로그램화된 세포사멸 단백질 1(PD-1) 제제인 펨브롤리주맙(Keytruda)은 T 세포의 PD-1에 결합하여 프로그램화된 세포사멸 리간드 1(PD-L1)과의 상호작용을 차단할 수 있습니다. ). PD-L1은 특정 유형의 종양에서 상향 조절되기 때문에 PD-1과 결합하면 면역 관문으로 세포독성 T 세포의 면역 반응을 억제합니다. 따라서 PD-1/PD-L1 경로를 차단하면 면역 반응이 회복될 수 있습니다[3,4,5]. 그러나 전통적인 ICB는 일반적으로 단클론 항체(mAbs)로 종양 침투가 불충분하고, 불활성화, 생체 내 단백질 분해효소에 의한 절단으로 인한 제거[6,7,8,9,10], 면역 관련 부작용 등 몇 가지 단점이 있습니다. (irAE) [2, 11]. Deveuveet al. [12]는 매트릭스 메탈로프로테이나제 존재 하에서 인간 면역글로불린 G(IgG)1(트라스투주맙, 리툭시맙, 세툭시맙, 인플릭시맙 및 이필리무맙), IgG2(파니투무맙) 및 IgG4(니볼루맙 및 펨브롤리주맙) 구조 기반 치료 mAb의 절단을 연구했습니다( MMP)-12 및 Streptococcus pyogenes의 면역글로불린 분해 효소. 그들의 결과는 IgG1 및 IgG4 형식이 MMP-12 및 Streptococcus pyogenes의 면역글로불린 분해 효소에 민감하다는 것을 보여주었습니다. 가장 흔한 부작용으로는 대장염, 설사, 피부염, 뇌하수체염, 갑상선염, 간염 등이 있습니다[13,14,15,16,17]. Nivolumab 단독요법 환자의 약 12%, ipilimumab과 nivolumab 병용요법 환자의 43%가 부작용으로 인해 치료를 중단하였다[15]. 이러한 부작용은 생명을 위협할 수도 있습니다. 보고서에 따르면 등록된 환자 19,217명 중 613명이 면역관문억제제 치료의 결과로 사망했습니다. 독성 관련 사망률은 항PD‐1의 경우 0.36%, 항PD‐L1의 경우 0.38%, 항세포독성 T-림프구 관련 항원 4(CTLA-4)의 경우 1.08%, PD‐1의 경우 1.23%였습니다. /PD‐L1 + CTLA-4 [17]. 또한 치료에 대한 저항도 큰 문제입니다. PD-L1 양성 환자의 최대 50%는 ICB 치료 후 저항성 또는 재발을 나타냅니다[18,19,20]. 리포솜 약물 전달 시스템은 암 치료에서 치료 효능을 향상시키는 데 성공했습니다[21,22,23]. ICB와 리포솜 약물 전달 시스템의 장점을 결합하면 잠재적으로 치료 효능이 향상될 수 있습니다. 본 리뷰에서는 ICB가 리포솜 전달 시스템에 캡슐화/코팅된다는 연구에 중점을 두고 있으며, 이는 지난 5년 동안의 무료 ICB와 직접적으로 비교하여 그 이점을 보여줄 것입니다. 또한, 지질로 구성된 새로운 약물 전달 시스템인 엑소좀과 엑소좀에서 영감을 받은 나노소포도 면역 체크포인트 차단 치료법과 결합했을 때 검토되었습니다.